Mario Pupella debutta giovanissimo a teatro recitando in Enrico IV di Luigi Pirandello. Dopo numerosi ruoli in teatro, e` protagonista al cinema, nel 2002, del film Angela di Roberta Torre; nel 2009 e` l'antagonista del giudice Borsellino ne La Siciliana Ribelle di Marco Amenta; ha poi interpretato il ruolo di Don Mimi`, nel film La matassa con Ficarra e Picone. Per la tv ha partecipato alla 2a e 3a serie deL'onore e il rispetto di Samperi con Gabriel Garko nel ruolo di "Don Patrono"; alla 3a e 4a serie di Squadra...visualizza tuttoa Antimafia di Beniamino Catena e nel film dei fratelli Frazzi Giovanni Falcone. E' coprotagonista assoluto del nuovo film di Carlo Fusco Sins Expiation con Danny Glover, Michael Madsen, John Savage e Steven Bauer. Nel 2013 e` nel cast del film di Antonio Piazza e Fabio Grassadonia Salvo con Saleh Bakri e Luigi Lo Cascio. Tre anni dopo parteciperą al secondo film di Pif In guerra per amore e a Quel bravo ragazzo di Enrico Lando.
